পণ্য

আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেজ 1 (IDH1) এর জন্য জিন কোডিং-এ 70%-এর বেশি নিম্ন-গ্রেড গ্লিওমা একটি ভিন্নধর্মী R132H মিউটেশন বহন করে।এটি α-ketoglutarate কে 2-hydroxyglutarate এ রূপান্তর করার অভিনব ক্ষমতা সহ এনজাইম প্রদান করে, যা শেষ পর্যন্ত টিউমারিজেনেসিসের দিকে পরিচালিত করে।2-হাইড্রোক্সিগ্লুটারেট উৎপাদনের প্রধান উত্স হল গ্লুটামিন, যা ক্যান্সারে ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড চক্র (টিসিএ) অ্যানাপ্লেরোসিসেরও একটি উৎস।অ্যানাপ্লেরোসিসের একটি বিকল্প উৎস হল পাইরুভেট কার্বক্সিলেস (PC) এর মাধ্যমে পাইরুভেট ফ্লাক্স, যা সাধারণ অ্যাস্ট্রোসাইটের একটি সাধারণ পথ।এই গবেষণার লক্ষ্য ছিল পিসি IDH1 মিউট্যান্ট কোষে TCA অ্যানাপ্লেরোসিসের উৎস হিসেবে কাজ করে কিনা তা নির্ধারণ করা যেখানে গ্লুটামিন 2-হাইড্রোক্সিগ্লুটারেট উৎপাদনের জন্য ব্যবহার করা হয়। হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট IDH1 বা বন্য-টাইপ IDH1 প্রকাশ করার জন্য প্রকৌশলী অমর সাধারণ মানব অ্যাস্ট্রোসাইট তদন্ত করা হয়েছিল।পিসি এবং পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেস (PDH) এর মাধ্যমে পাইরুভেটের প্রবাহ [2-¹³C]গ্লুকোজ-উত্পন্ন ¹³C-লেবেলেড গ্লুটামেট এবং গ্লুটামিনের লেবেলিং পরীক্ষা করার জন্য চৌম্বকীয় অনুরণন স্পেকট্রোস্কোপি ব্যবহার করে নির্ধারণ করা হয়েছিল।অ্যাক্টিভিটি অ্যাসেস, আরটি-পিসিআর এবং ওয়েস্টার্ন ব্লটিং প্রাসঙ্গিক এনজাইমের অভিব্যক্তি এবং ক্রিয়াকলাপ তদন্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল।ক্যান্সার জিনোম অ্যাটলাস (TCGA) ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়েছিল মানব গ্লিওমা নমুনায় এনজাইমের অভিব্যক্তি মূল্যায়ন করার জন্য। বন্য-প্রকার কোষের তুলনায়, মিউট্যান্ট IDH1 কোষগুলি PC এর মাধ্যমে ভগ্নাংশের প্রবাহকে উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে।এটি পিসি কার্যকলাপ এবং অভিব্যক্তি একটি উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি সঙ্গে যুক্ত ছিল.একই সাথে, PDH কার্যকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে, সম্ভবত PDH kinase দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধিপ্রাপ্ত বাধা PDH ফসফোরিলেশন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছে 3। কোষে পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, TCGA ডেটা বিশ্লেষণ মিউট্যান্ট IDH-প্রকাশকারী মানব গ্লিওমা নমুনার তুলনায় পিসি অভিব্যক্তিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি নির্দেশ করে। IDH টাইপ করুন। আমাদের অনুসন্ধানগুলি পরামর্শ দেয় যে PC এবং PDH-এর পরিবর্তনগুলি IDH1 মিউটেশনের সাথে সেলুলার অভিযোজনের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হতে পারে এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে কাজ করতে পারে।