পণ্য

ডিএনএ ঘাঁটির অক্সিডেটিভ ক্ষতির ফলে সাধারণত অক্সিডাইজড পিউরিন তৈরি হয়, বিশেষ করে 7,8-ডাইহাইড্রো-8-অক্সোগুয়ানিন (8-অক্সোজি) এবং 7,8-ডাইহাইড্রো-8-অক্সোএডেনাইন (8-অক্সোএ), আগেরটি একটি ভাল- পরিচিত mutagenic ক্ষত।যেহেতু 8-oxoG সহজে স্বাভাবিক ঘাঁটির তুলনায় আরও জারণ সাপেক্ষে, তাই 8-oxoG-এর একটি অক্সিডাইজড ফর্মের বিপরীতে DNA সংশ্লেষণের সময় একটি বেসের সন্নিবেশ ভিট্রোতে তদন্ত করা হয়েছিল।একটি একক 8-অক্সোজি ক্ষত ধারণকারী একটি সিন্থেটিক টেমপ্লেটকে প্রথমে বিভিন্ন এক-ইলেক্ট্রন অক্সিডেন্ট দিয়ে বা একক অক্সিজেন অবস্থায় চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং তারপরে ক্লেনো ফ্র্যাগমেন্ট এক্সো- (কেএফ এক্সো-), বাছুরের থাইমাস ডিএনএ পলিমারেজ আলফা (পোল আলফা) দ্বারা অনুঘটক করা প্রাইমার এক্সটেনশনের শিকার হয়েছিল। ) বা মানুষের ডিএনএ পলিমারেজ বিটা (পল বিটা)।পূর্ববর্তী প্রতিবেদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, dAMP এবং dCMP তিনটি ডিএনএ পলিমারেজের সাথে 8-অক্সোজি-এর বিপরীতে বেছে বেছে সন্নিবেশ করা হয়।মজার বিষয় হল, 8-অক্সোজি-এর অক্সিডেশন কেএফ এক্সো- দ্বারা ক্ষতের বিপরীতে dAMP এবং dGMP সন্নিবেশকে প্ররোচিত করতে পাওয়া গেছে- সংশোধিত বেসের সাইটে ঘটে যাওয়া প্রাইমার এক্সটেনশনের ক্ষণস্থায়ী বাধা সহ।অধিকন্তু, পোল আলফা এবং পোল বিটা দ্বারা ডিএনএ সংশ্লেষণের সময় ক্ষত একটি ব্লক গঠন করে।একটি 8-অক্সোএ-পরিবর্তিত টেমপ্লেট অলিগোনিউক্লিওটাইডের সাথে পরীক্ষাগুলি দেখায় যে 8-অক্সোএ এবং 8-অক্সোএ-এর একটি অক্সিডাইজড ফর্ম উভয়ই Kf exo- দ্বারা dTMP-এর সরাসরি সন্নিবেশ।IrCl62-এর সাথে অক্সিডেশনের আগে এবং পরে 8-অক্সোজি-যুক্ত অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলির ভর স্পেকট্রোমেট্রিক বিশ্লেষণ- প্রাথমিকভাবে 8-অক্সোজি সাইটের অক্সিডেশনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, যার ফলে প্রধান পণ্য হিসাবে একটি গুয়ানিডিনোহাইডানটোইন ময়েটি তৈরি হয়।অ্যাবাসিক সাইট গঠনের কোনো প্রমাণ পাওয়া যায়নি।এই ফলাফলগুলি দেখায় যে 8-অক্সোজি-এর একটি অক্সিডাইজড ফর্ম, সম্ভবত গুয়ানিডিনোহাইডানটোইন, ডিএনএ সংশ্লেষণের সময় dNTP-এর ভুল পাঠ এবং অপব্যবহারের নির্দেশ দিতে পারে।যদি এই ধরনের একটি প্রক্রিয়া ভিভোতে ঘটে থাকে, তবে এটি একটি বিন্দু মিউটাজেনিক ক্ষতকে প্রতিনিধিত্ব করবে যা G-->T এবং G-->C রূপান্তরের দিকে পরিচালিত করবে।যাইহোক, 8-oxoA-এর সংশ্লিষ্ট অক্সিডাইজড ফর্মটি প্রাথমিকভাবে Kf exo- এর সাথে DNA সংশ্লেষণের সময় T-এর সঠিক সন্নিবেশ দেখায়।