পণ্য

CPS1 মিউটেশনের কারণে কার্বাময়েল ফসফেট সিনথেটেস 1 (CPS1) এর ঘাটতি হল একটি বিরল অটোসোমাল-রিসেসিভ ইউরিয়া চক্র ব্যাধি যা হাইপার্যামোনেমিয়া সৃষ্টি করে যা মৃত্যু বা গুরুতর স্নায়বিক বৈকল্য হতে পারে।CPS1 অ্যামোনিয়া, বাইকার্বোনেট এবং ATP এর দুটি অণু থেকে কার্বাময়েল ফসফেট গঠনকে অনুঘটক করে এবং এর জন্য অ্যালোস্টেরিক অ্যাক্টিভেটর এন-এসিটাইল-এল-গ্লুটামেট প্রয়োজন।ক্লিনিকাল মিউটেশন সমগ্র CPS1 কোডিং অঞ্চলে ঘটে, তবে প্রধানত একক পরিবারে, সামান্য পুনরাবৃত্তি সহ।আমরা এখানে শুধুমাত্র বর্তমানে পরিচিত পুনরাবৃত্ত CPS1 মিউটেশন, p.Val1013del চিহ্নিত করেছি, যা তুর্কি বংশোদ্ভূত এগারোজন অসম্পর্কিত রোগীদের মধ্যে পাওয়া গেছে যা ব্যাকুলোভাইরাস/পোকা কোষ সিস্টেমে প্রকাশিত রিকম্বিন্যান্ট হিস-ট্যাগড ওয়াইল্ড টাইপ বা মিউট্যান্ট CPS1 ব্যবহার করে।বিশ্বব্যাপী CPS1 প্রতিক্রিয়া এবং ATPase এবং ATP সংশ্লেষণের আংশিক প্রতিক্রিয়া যা প্রতিফলিত করে, যথাক্রমে, বাইকার্বোনেট এবং কার্বামেট ফসফোরিলেশন পদক্ষেপগুলি, পরীক্ষা করা হয়েছিল।আমরা দেখতে পেয়েছি যে CPS1 বন্য প্রকার এবং V1013del মিউট্যান্ট তুলনীয় অভিব্যক্তি মাত্রা এবং বিশুদ্ধতা দেখিয়েছে কিন্তু মিউট্যান্ট CPS1 কোনো উল্লেখযোগ্য অবশিষ্ট ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করেনি।CPS1 স্ট্রাকচারাল মডেলে, V1013 কার্বামেট ফসফোরিলেশন ডোমেনের A সাবডোমেনের কেন্দ্রীয় β-শীটের মাঝখানে একটি উচ্চ হাইড্রোফোবিক β-স্ট্র্যান্ডের অন্তর্গত এবং এটি ভবিষ্যদ্বাণীকৃত কার্বামেট টানেলের কাছাকাছি যা উভয় ফসফোরিলেশন সাইটকে সংযুক্ত করে।হ্যাপ্লোটাইপ গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে p.Val1013del হল একটি প্রতিষ্ঠাতা মিউটেশন।উপসংহারে, মিউটেশন p.V1013del CPS1 কে নিষ্ক্রিয় করে কিন্তু এনজাইমকে স্থূলভাবে অস্থির বা অদ্রবণীয় করে না।তুর্কি রোগীদের মধ্যে এই বিশেষ মিউটেশনের পুনরাবৃত্তি একটি প্রতিষ্ঠাতা প্রভাবের কারণে হতে পারে, যা ক্ষতিগ্রস্ত জনসংখ্যার ঘন ঘন ঘনত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।