পণ্য

মাইকোব্যাকটেরিয়াম যক্ষ্মা মানুষের হোস্টে কয়েক দশক ধরে চলতে পারে।অজৈব পলিফসফেট [পলি(পি)] জড়িত কঠোর প্রতিক্রিয়া পথ, যা যথাক্রমে পলিফসফেট কিনেস (পিপিকে) এবং এক্সপোলিফসফেটেস (পিপিএক্স) দ্বারা সংশ্লেষিত এবং হাইড্রোলাইজ করা হয়, ব্যাকটেরিয়ার স্থায়িত্বের ক্ষেত্রে একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়।আমরা এখানে দেখাই যে এম. যক্ষ্মা পলি(পি) জমে অস্থায়ীভাবে ব্যাসিলারি বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতার সাথে যুক্ত।আমরা এম. যক্ষ্মা Rv1026 কে লং-চেইন পলি(P) এর বিরুদ্ধে হাইড্রোলাইটিক ক্রিয়াকলাপের সাথে একটি অভিনব এক্সোপোলিফসফেটেস হিসাবে শনাক্ত করি।Rv1026 (ppx2) এর অভিব্যক্তিকে ছিটকে দেওয়ার জন্য একটি টেট্রাসাইক্লিন-ইনডিউসিবল এক্সপ্রেশন সিস্টেম ব্যবহার করে, আমরা দেখতে পেলাম যে M. যক্ষ্মা পলি(P) জমা হওয়ার ফলে বৃদ্ধি ধীর হয়ে যায় এবং আইসোনিয়াজিডের প্রতি সংবেদনশীলতা হ্রাস পায়, তাপ এবং অ্যাসিড pH প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায় এবং আন্তঃকোষীয় বেঁচে থাকার ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। ম্যাক্রোফেজ সংক্রমণের সময়।ট্রান্সমিশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপির মাধ্যমে, ppx2 নকডাউন স্ট্রেন বর্ধিত কোষ প্রাচীরের পুরুত্ব প্রদর্শন করে, যা ড্রাগ এফ্লাক্স পাম্প বা খালি ভেক্টর নিয়ন্ত্রণের সাপেক্ষে পরিবর্তিত বায়োফিল্ম গঠনের পরিবর্তে হাইড্রোফিলিক ওষুধের জন্য পুনরায় হ্রাসকৃত কোষ প্রাচীর ব্যাপ্তিযোগ্যতার সাথে যুক্ত ছিল।ট্রান্সক্রিপমিক এবং বিপাকীয় বিশ্লেষণ ppx2 নকডাউনের একটি বিপাকীয় ডাউনশিফ্ট প্রকাশ করেছে যা ট্রান্সক্রিপশন এবং অনুবাদ হ্রাস এবং গ্লিসারল-3-ফসফেট স্তরের একটি ডাউনশিফ্ট দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে।সংক্ষেপে, পলি(P) এম. যক্ষ্মা বৃদ্ধির সীমাবদ্ধতা এবং বিপাকীয় ডাউনশিফ্টে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং পরিবর্তিত কোষ প্রাচীর ব্যাপ্তিযোগ্যতার মাধ্যমে অ্যান্টিবায়োটিক সহনশীলতায় অবদান রাখে। কঠোর প্রতিক্রিয়া, নিয়ন্ত্রক অণু অজৈব পলিফসফেট [পলি(পি)] এবং (পি)। )ppGpp, মাইকোব্যাকটেরিয়াম যক্ষ্মা স্থায়িত্বের মধ্যস্থতা করে বলে মনে করা হয়।এই গবেষণায়, আমরা একটি অভিনব এনজাইম (Rv1026, PPX2) চিহ্নিত করেছি যা হাইড্রোলাইজিং লং-চেইন পলি(P) এর জন্য দায়ী।ppx2 জিনে একটি জেনেটিক্যালি ইঞ্জিনিয়ারড এম. যক্ষ্মা স্ট্রেনের ঘাটতিতে পলি(পি) মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে, যা ব্যাকটেরিয়া বৃদ্ধির প্রাথমিক পর্যায়ে ধরা পড়ে এবং প্রথম সারির ওষুধ আইসোনিয়াজিডের প্রতি সুসেন্স পিটিবিলিটি কমিয়ে দেয়, সেইসাথে স্ট্রেসের সংস্পর্শে আসার সময় ব্যাকটেরিয়ার বেঁচে থাকার বৃদ্ধি। অবস্থা এবং ম্যাক্রোফেজ মধ্যে.নিয়ন্ত্রণের স্ট্রেনের সাথে সম্পর্কিত, মিউট্যান্টটি কোষের প্রাচীরের বর্ধিত বেধ এবং ওষুধের ব্যাপ্তিযোগ্যতা হ্রাস করেছে।গ্লোবাল জিন এক্সপ্রেশন এবং মেটাবোলাইট বিশ্লেষণে ট্রান্সক্রিপশনাল এবং ট্রান্সলেশনাল মেশিনারির কম এক্সপ্রেশন এবং কার্বন সোর্স ইউটিলাইজেশনে পরিবর্তন দেখা গেছে।সংক্ষেপে, পলি(পি) ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করা এম. যক্ষ্মা রোগে স্থায়ী গঠনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।