পণ্য

ইউসিন-সমৃদ্ধ রিপিট কিনেস 2 (LRRK2) মিউটেশনগুলি পারকিনসন রোগের (PD) সবচেয়ে সাধারণ কারণ।LRRK2 PD-এর ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলি ইডিওপ্যাথিক PD থেকে আলাদা করা যায় না, যেখানে α-synuclein এবং/অথবা টাউ এবং/অথবা ইউবিকুইটিন ইন্ট্রানিউরোনাল এগ্রিগেটে জমা হয়।এটি পরামর্শ দেয় যে LRRK2 ব্যাধিটির এটিওলজি বোঝার একটি চাবিকাঠি।যদিও লস-অফ-ফাংশন LRRK2 রোগীদের মধ্যে PD সৃষ্টিকারী প্রক্রিয়া বলে মনে হয় না, তবে এই প্রোটিন কীভাবে বিষাক্ততার মধ্যস্থতা করে তা স্পষ্ট নয়।এই সমীক্ষায়, আমরা রিপোর্ট করি যে কোষে এবং ভিভোতে LRRK2 অত্যধিক এক্সপ্রেশন ইউবিকুইটিন-প্রোটিজোম পথের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয় এবং এটি LRRK2 ওভার এক্সপ্রেশনের সাথে বিভিন্ন সাবস্ট্রেটের জমার জন্য দায়ী।আমরা দেখাই যে এটি বৃহৎ LRRK2 সমষ্টি বা সমষ্টিতে ubiquitin এর সিকোয়েস্টেশন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় না।গুরুত্বপূর্ণভাবে, এই ধরনের অস্বাভাবিকতাগুলি সম্পর্কিত প্রোটিন LRRK1 এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশনের সাথে দেখা যায় না।আমাদের ডেটা পরামর্শ দেয় যে LRRK2 প্রোটিসোম অনুঘটক কার্যকলাপের প্রোটিসোম সাবস্ট্রেটের ক্লিয়ারেন্সকে বাধা দেয়, প্রোটিন জমে থাকা এবং সামগ্রিক গঠনের পক্ষে।এইভাবে, আমরা LRRK2 এর মধ্যে একটি আণবিক সংযোগ প্রদান করি, PD-এর সবচেয়ে সাধারণ পরিচিত কারণ এবং এর আগে বর্ণিত প্রোটিন জমে থাকা ফেনোটাইপ।