পণ্য

সিগমা রিসেপ্টর 1 (σR1) হল একটি নন-অপিওড ট্রান্সমেমব্রেন প্রোটিন যা এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম-মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেনে আণবিক চ্যাপেরোন হিসাবে কাজ করতে পারে।σR1-এর জন্য লিগ্যান্ডস, যেমন (+)-পেন্টাজোসাইন [(+)-PTZ], ভিভো এবং ইন ভিট্রোতে চিহ্নিত রেটিনাল নিউরোপ্রোটেকশন প্রদান করে।সম্প্রতি আমরা σR1 (σR1 KO) অনুপস্থিত ইঁদুরের রেটিনাল ফেনোটাইপ বিশ্লেষণ করেছি এবং তরুণ ইঁদুরের স্বাভাবিক রেটিনাল আকারবিদ্যা এবং কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করেছি (5-30 সপ্তাহ) কিন্তু নেতিবাচক স্কোটোপিক থ্রেশহোল্ড প্রতিক্রিয়া (nSTRs), রেটিনাল গ্যাংলিয়ন সেল (RGC) ক্ষতি, এবং ব্যাহত হয়েছে। 1 বছরের মধ্যে অভ্যন্তরীণ রেটিনাল কর্মহীনতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ অপটিক নার্ভ অ্যাক্সন।এই তথ্যগুলি আমাদের অনুমান পরীক্ষা করতে পরিচালিত করে যে σR1 দীর্ঘস্থায়ী রেটিনাল স্ট্রেস প্রতিরোধে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে;দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেসের মডেল হিসেবে ডায়াবেটিস ব্যবহার করা হয়েছিল। (+)-PTZ নিউরোপ্রোটেক্টিভ ইফেক্টের জন্য σR1 প্রয়োজন কিনা তা নির্ধারণ করতে, ওয়াইল্ড-টাইপ (WT) থেকে বিচ্ছিন্ন প্রাথমিক RGC এবং σR1 KO ইঁদুরগুলিকে xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ উপস্থিতি বা অনুপস্থিতিতে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস প্ররোচিত করতে।কোষের মৃত্যু টার্মিনাল ডিঅক্সিনিউক্লিওটিডিল ট্রান্সফারেজ ডিইউটিপি নিক এন্ড লেবেলিং (টিউনেল) বিশ্লেষণ দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল।RGC ফাংশনের উপর দীর্ঘস্থায়ী চাপের প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য, ডায়াবেটিস 3-সপ্তাহের C57BL/6 (WT) এবং σR1 KO ইঁদুরে প্ররোচিত হয়েছিল, স্ট্রেপ্টোজোটোসিন ব্যবহার করে চারটি গ্রুপ তৈরি করে: WT ননডায়াবেটিক (WT নন-DB), WT ডায়াবেটিক (WT-DB) ), σR1 KO অ-DB, এবং σR1 KO-DB।ডায়াবেটিসের 12 সপ্তাহ পরে, যখন ইঁদুরের বয়স 15-সপ্তাহ, ইন্ট্রাওকুলার প্রেসার (আইওপি) রেকর্ড করা হয়েছিল, ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক পরীক্ষা করা হয়েছিল (এনএসটিআর সনাক্তকরণ সহ), এবং আরজিসিগুলির সংখ্যা রেটিনাল হিস্টোলজিক্যাল বিভাগে গণনা করা হয়েছিল। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে (+)-PTZ σR1 KO ইঁদুর থেকে সংগ্রহ করা RGC-এর অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত মৃত্যু প্রতিরোধ করতে পারেনি কিন্তু WT ইঁদুর থেকে সংগ্রহ করা RGCগুলির মৃত্যুর বিরুদ্ধে শক্তিশালী সুরক্ষা প্রদান করেছে।ডায়াবেটিস দ্বারা প্ররোচিত দীর্ঘস্থায়ী চাপের গবেষণায়, চারটি মাউস গ্রুপে পরিমাপ করা আইওপি স্বাভাবিক সীমার মধ্যে ছিল;যাইহোক, পরীক্ষিত অন্যান্য গোষ্ঠীর তুলনায় σR1 KO-DB ইঁদুরের (16 ± 0.5 mmH g) IOP-তে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ছিল (σR1 KO নন-ডিবি, WT নন-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg )ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক পরীক্ষার বিষয়ে, σR1 KO নন-ডিবি ইঁদুরের nSTR 15 সপ্তাহে WT নন-ডিবি ইঁদুরের মতো ছিল;যাইহোক, তারা অন্যান্য গোষ্ঠীর তুলনায় σR1 KO-DB ইঁদুরে (5 ± 1 µV) উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল, উল্লেখযোগ্যভাবে, σR1 KO-nonDB (12±2 µV)।প্রত্যাশিত হিসাবে, σR1 KO নন-ডিবি ইঁদুরে RGC-এর সংখ্যা 15 সপ্তাহে WT নন-ডিবি ইঁদুরের মতো ছিল, কিন্তু ডায়াবেটিসের দীর্ঘস্থায়ী চাপের অধীনে σR1 KO-DB ইঁদুরের রেটিনাতে কম RGC ছিল। এটি প্রথম রিপোর্ট। দ্ব্যর্থহীনভাবে দেখাচ্ছে যে (+)-PTZ-এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের জন্য σR1 প্রয়োজন।σR1 KO ইঁদুর অল্প বয়সে স্বাভাবিক রেটিনার গঠন এবং কার্যকারিতা দেখায়;যাইহোক, ডায়াবেটিসের দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেসের শিকার হলে, σR1 KO ইঁদুরের রেটিনার কার্যকরী ঘাটতির ত্বরণ দেখা যায় যে ননডায়াবেটিক σR1 KO ইঁদুরের তুলনায় অনেক আগে বয়সে গ্যাংলিয়ন কোষের কর্মহীনতা পরিলক্ষিত হয়।ডেটা অনুমানটিকে সমর্থন করে যে σR1 মডু লেটিং রেটিনাল স্ট্রেসের ক্ষেত্রে একটি মূল ভূমিকা পালন করে এবং রেটিনাল রোগের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য হতে পারে।