পণ্য

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) Huh-7 রেপ্লিকন কোষে হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) RNA সংশ্লেষণের একটি শক্তিশালী নির্দিষ্ট প্রতিরোধক।HCV NS5B RNA পলিমারেজকে বাধা দিতে, PSI-6130 কে অবশ্যই 5'-ট্রাইফসফেট ফর্মে ফসফরিলেটেড হতে হবে।PSI-6130 এর ফসফোরিলেশন এবং HCV NS5B এর বাধা তদন্ত করা হয়েছিল।রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান 2'-ডিঅক্সিসাইটিডাইন কিনেস (ডিসিকে) এবং ইউরিডাইন-সাইটিডাইন কিনেস 1 (ইউসিকে-1) দ্বারা PSI-6130 এর ফসফোরিলেশন একটি যুগল স্পেকট্রোফটোমেট্রিক প্রতিক্রিয়া ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল।PSI-6130 কে 81 মাইক্রোএম এর Km এবং 0.007 s-1 এর kcat সহ বিশুদ্ধ dCK এর জন্য একটি সাবস্ট্রেট হিসাবে দেখানো হয়েছিল, কিন্তু UCK-1 এর জন্য একটি সাবস্ট্রেট ছিল না।PSI-6130 মনোফসফেট (PSI-6130-MP) যথাক্রমে রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যান UMP-CMP কাইনেস এবং নিউক্লিওসাইড ডিফসফেট কিনেস দ্বারা ডিফসফেটে এবং পরবর্তীকালে ট্রাইফসফেটে দক্ষতার সাথে ফসফরিলেট করা হয়েছিল।ওয়াইল্ড-টাইপ এবং মিউটেড (S282T) HCV NS5B RNA পলিমারেজের বাধা অধ্যয়ন করা হয়েছিল।ওয়াইল্ড-টাইপ এনজাইম সহ PSI-61 30 ট্রাইফসফেট (PSI-6130-TP) এর জন্য স্থির-স্থিতি বাধা ধ্রুবক (Ki) ছিল 4.3 মাইক্রোএম।2'-সি-মিথিলাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (কি = 1.5 মাইক্রোএম) এবং 2'-সি-মিথাইলসিটিডাইন ট্রাইফসফেট (কি = 1.6 মাইক্রোএম) এর সাথে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে।S282T মিউটেশনের সাথে NS5B, যা 2'-সি-মিথিলাডেনোসিন প্রতিরোধের জন্য পরিচিত, বন্য প্রকারের মতো দক্ষতার সাথে PSI-6130-TP দ্বারা বাধা দেওয়া হয়েছিল।PSI-6130-MP-কে RNA-তে শুদ্ধ NS5B RNA পলিমারেজ দ্বারা অনুঘটক করার ফলে চেইন বন্ধ হয়ে যায়।