পণ্য

বিসিআর জিনে ABL1 জিনের পারস্পরিক স্থানান্তরের ফলে অনকোজেনিক BCR-ABL1 ফিউশন প্রোটিনের অভিব্যক্তি ঘটে, যা মানুষের ক্রনিক মাইলয়েড লিউকেমিয়া (CML), একটি মায়লোপ্রোলাইফেরেটিভ ডিসঅর্ডার যা ইমাটিনিব ফ্যামিলির ইমেটিনিব ফ্যামিলির প্রবর্তন না হওয়া পর্যন্ত সর্বদা মারাত্মক বলে বিবেচিত হয়। ইনহিবিটরস (TKI)।তা সত্ত্বেও, TKI চিকিত্সার প্রতি সিএমএল স্টেম সেলগুলির সংবেদনশীলতা এবং অভ্যন্তরীণ বা অর্জিত প্রতিরোধ এখনও প্রাথমিক সফল থেরাপির পরে রোগীদের মধ্যে রোগের স্থায়িত্ব এবং ব্লাস্টিক ফেজ অগ্রগতির জন্য ঘন ঘন কারণ।এখানে, আমরা BCR-ABL1-নির্ভর অটোফ্যাজিতে MAPK15/ERK8 kinase-এর সম্ভাব্য ভূমিকা তদন্ত করেছি, যা অনকোজিন-প্ররোচিত লিউকেমোজেনেসিসের জন্য একটি মূল প্রক্রিয়া।এই প্রেক্ষাপটে, আমরা MAPK15 এর ক্ষমতা দেখিয়েছি যে অনকোজিনকে অটোফ্যাজিক ভেসিকেলে শারীরিকভাবে নিয়োগ করার জন্য, এই অনকোজিন দ্বারা সংকেত ট্রান্সডাকশনে এই এমএপি কিনেসের জন্য জৈবিকভাবে প্রাসঙ্গিক ভূমিকার আমাদের অনুমানকে নিশ্চিত করে।প্রকৃতপক্ষে, HeLa কোষে BCR-ABL1 সিগন্যালিং মডেলিং করে এবং মানব CML, অর্থাৎ K562 কোষের জন্য শারীরবৃত্তীয়ভাবে প্রাসঙ্গিক মডেলের সুবিধা গ্রহণ করে, আমরা দেখিয়েছি যে BCR-ABL1-প্ররোচিত অটোফ্যাজি LC3-পরিবারের সাথে যোগাযোগ করার ক্ষমতার মাধ্যমে MAPK15 দ্বারা মধ্যস্থতা করে। প্রোটিন, একটি LIR-নির্ভর পদ্ধতিতে।মজার বিষয় হল, আমরা MAPK15 কে বাধা দেওয়ার লক্ষ্যে একটি ফার্মাকোলজিকাল পদ্ধতির দ্বারা BCR-ABL1-প্ররোচিত অটোফ্যাজিতে হস্তক্ষেপ করতেও সক্ষম হয়েছিলাম, এই সেলুলার ফাংশনের উপর নির্ভর করে অটোফ্যাজি এবং রোগগুলিকে প্রভাবিত করার জন্য এই কিনেসে অভিনয় করার সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে।প্রকৃতপক্ষে, এই পদ্ধতির সম্ভাব্যতাকে সমর্থন করার জন্য, আমরা দেখিয়েছি যে অন্তঃসত্ত্বা MAPK15 এক্সপ্রেশনের হ্রাস বিসিআর-এবিএল1-নির্ভর কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়, ভিভোতে ভিট্রো এবং টিউমার গঠন, তাই বিসিআর-এবিএল1 এবং এর মধ্যে একটি অভিনব "মাদক" সংযোগ প্রদান করে। মানব CML।